减得更多用得更方便，减肥药越来越花了|进博会未来范儿

界面新闻记者 | 陈杨

界面新闻编辑 | 谢欣

11月6日，跨国药企诺和诺德发布2024年三季报。前三季度，其明星产品司美格鲁肽销售额共计203亿美元，占公司营收的约七成，直追当下全球药王帕博利珠单抗（俗称“K药”）同期216亿美元的销售额。

这其中，司美格鲁肽2型糖尿病适应证注射制剂Ozempic、口服制剂Rybelsus、减重适应证注射制剂Wegovy分别贡献124.4亿美元、23.6亿美元、55亿美元，分别同比增长32%、29%、77%。

一周前，降糖减重领域的另一龙头礼来制药的财报则显示，前三季度，替尔泊肽大卖110亿美元。其中，治疗2型糖尿病的Moujaro销售额80亿美元，针对减重适应证的Zepbound则在获批一年内卖超30亿美元。

第七届进博会上，前述两明星药均在医药展区亮相。具体而言，礼来重点展示了替尔泊肽注射液（穆峰达），其是全球首个且目前唯一获批的GLP-1R/GIPR双靶点受体激动剂。

诺和诺德则在降糖减重领域带来了三款中国首展产品，即全球首个用于减重的GLP-1周制剂司美格鲁肽注射液（诺和盈）、全球首个口服GLP-1类产品司美格鲁肽片（诺和忻）、全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素注射液（诺和期）。

值得一提的是，这些产品中有的2023年还是以文献的形式在进博会上展示，当下则已全部在国内获批。

其中，穆峰达于2024年5月、7月分别获批2型糖尿病、减重适应证，其也是礼来在体重管理领域在华获批的首个创新药物，礼来预计该产品将在2024年第四季度上市销售。诺和忻、诺和盈、诺和期则分别在2024年1月、6月、6月获批。

正是前述两家龙头公司不断推出亮眼的新品，既带火了围绕GLP-1靶点的新药研发，也不断拉升着该领域的竞争“门槛”。

当下，GLP-1类药物研发的趋势包括从日制剂做到周制剂，从注射到口服，从单靶点到多靶点产品，即追求更好降糖减重效果的同时，平衡药物安全性、耐受性，提高患者依从性，并探索更多方面的临床获益、联合疗法。

研发口服GLP-1产品的一条路是做小分子药物。这一方向同样云集了礼来、辉瑞、阿斯利康、罗氏等跨国药企。

11月4日，本届进博会开幕前一天，阿斯利康还披露了其口服小分子GLP-1激动剂AZD5004的最新数据。在针对2型糖尿病的50mg多次给药剂量递增（MAD）试验中，用药4周后患者体重与基线相比降低5.8%，约9.4斤。值得一提的是，该药由阿斯利康引进自国内创新药公司诚益生物。

同时，提高患者依从性的另一方式是研发长效制剂。在这点上，司美格鲁肽和替尔泊肽均已是周制剂产品。同在11月4日，诺和诺德还宣布与Ascendis Pharma合作，开发每月一次的GLP-1受体激动剂候选产品。同一方向上，本次展示的诺和期也是全球首个且目前唯一获批的胰岛素周制剂。诺和诺德称，该产品将于2024年11月底再国内商业化上市。

除诺和诺德和礼来外，被GLP-1这一靶点吸引而来的后来者同样在差异化中寻找机会。

如2023年下半年，罗氏频频出手进军心血管、肾脏及代谢（CVRM）领域。其在当年12月收购Carmot Therapeutics，获得后者数款围绕GLP-1靶点的减重降糖候选药物，包括GLP-1R/GIPR双靶点激动剂CT-388、CT-868，以及小分子GLP-1药物CT-996。

第七届进博会上，罗氏制药中国医学事务副总裁李滨博士向界面新闻介绍，当下GLP-1类药物仍存在未满足的需求，如减重减脂的同时也会造成肌肉流失。由于肌肉萎缩，人看起来会更衰老，也存在健康问题。由此，罗氏目前也在推进肌肉保护剂与GLP-1类药物联用的临床试验，以在减重的同时保护肌肉。

同在本次进博会上，勃林格殷格翰（BI）也在心血管-肾脏-代谢疾病（CRM）板块的展示中提及其GCGR/GLP-1R双靶点激动剂产品survodutide。该药物在2024年6月获国家药监局（MNPA）的突破性疗法认定，适应证则为治疗肥胖和代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。